Синдром Снайдерса Блока-Кампо (ССБК)
Що таке ССБК?
CCБК є нещодавно відкритим генетичним захворюванням, що спричиняє порушення розвитку нервової системи, і був описаний у 2018 році клінічними біологами Лотом Снайдерсом Блоком і Філіпом Кампо. Хворі із ССБК зазвичай мають розумову відсталість, що може мати легку або важку форму, відставання розвитку і порушення мовлення. Часто спостерігаються характерні риси обличчя, такі як широке чоло, висока лінія оволосіння, гіпертелоризм (широко поставлені очі), складка епікантусу, а також широке перенісся. Інші прояви можуть включати дефекти серця, порушення опорно-рухового апарату (напр. сколіоз), і дефекти сечостатевої системи. У хворих спостерігають такі особливості поведінки, як ознаки розладів аутистичного спектру, синдром порушення активності та уваги, неспокій.
Молекулярні причини ССБК
Ген CHD3 розміщено в 17-й хромосомі, а відповідна мРНК до сплайсингу має довжину прибл. 28000 пар нуклеотидів і прибл. 7400 після. АТФ-азний домен є найважливішою частиною білка CHD3, де трапляється більшість мутацій.
Генна терапія ССБК
На сьогодні відомо, що ССБК спричиняється мутаціями de novo в гені 17-ої хромосоми CHD3. Останній кодує ДНК-зв’язувальний білок 3 хромодоменної гелікази, який задіяний в деацетилюванні гістонів і, відповідно, ремоделюванні хроматину. Гіпотетично, відсутність CHD3 веде до затримок експресії генів, важливих для розвитку нервової системи. CHD3 експресується у вигляді принаймні трьох мРНК довжиною прибл. 7000 п.н. Необхідні нові дослідження для встановлення ролі CHD3 в патогенезі.
Дотепер немає повідомлень про розробку чи тестування генно-терапевтичних ліків для ССБК. Розмір кодуючої РНК (прибл. 7000 п.н.) створює очевидні перепони для безпосереднього використання векторів на базі адено-асоційованого вірусу. Однак, вектори на базі ААВ із збільшеною ємністю, а також двокомпонентний підхід – застосування двох окремих ААВ, що несуть 5'- 3'-ділянки кодуючої РНК, можуть стати вирішенням. CRISPR-Cas9-засновані підходи можна використати в якості «персоналізованих ліків» задля редагування мутантної ділянки гена CHD3, ревертуючи її до вихідної форми.